PIK3CA肺癌厄洛替尼+雷莫卢单抗，能否疗效1+1>2？

2023-11-14

一线治疗EGFR阳性非小细胞肺癌，厄洛替尼+雷莫卢单抗能撼动单药厄洛替尼的地位吗？

在今年ASCO 年会上，「雷莫芦单抗+厄洛替尼」一线治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究（RELAY）的详细数据。

研究结果表明：雷莫芦单抗联合厄洛替尼让患者无进展生存时间多了7个月！

（如需了解PIK3CA基因突变对非小细胞肺癌的致病性，非小细胞肺癌的可用靶向药物、导致疾病的更多因素、不同基因突变对靶向药物的影响、最新临床试验等内容 请登录「AI智医查」 查阅）

（一）

大家都知道，EGFR突变的非小细胞肺癌患者首选是靶向治疗。

但靶向治疗有一个问题：一代靶向药服用一年左右会发生耐药。接下来就是二代、三代，这种情况固然乐观。

然而，科学家们当然想尽最大可能地延长生存时间。

针对这种情况，科学家们试图将靶向药联合抗血管生成药物，来达到比单用靶向药更好的疗效。

之前的JO25567及NEJ026研究显示，在一代EGFR TKI的基础上，联合抗血管生成药物「贝伐珠单抗」可以给患者带来生存获益。

但这些研究结果并不足以确信我们中国人也能如此用药。

存在的问题有：「样本含量较小、开放标签设计及仅在日本患者中进行」等，需要更有代表性的数据。

(二）

雷莫芦单抗是一款针对VEGFR2的抗血管生成靶向药物，已经在部分国家批准与多西他赛联合用于二线及二线后治疗转移性NSCLC患者。

其所在的RELAY研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估厄洛替尼联合雷莫芦单抗一线治疗晚期EGFR阳性NSCLC患者的疗效和安全性。

入组患者均为初治且携带19del或21L858R突变的转移性NSCLC患者，无脑转移，PS评分0-1分。

患者分为两组：一组雷莫单抗联合厄洛替尼（ER组）；对照组联合安慰剂。

研究结果显示：

ER组中研究者评估的中位PFS为19.4个月，对照组的中位PFS为12.4个月。ER组以七个月的优势领先！

而且ER组的进展或死亡风险显著降低(HR 0.59，p<0.0001)。两组的1年PFS率分别为：71.9%和50.7%。

红色竖线为一年PFS率 / 红色曲线：雷莫芦单抗+厄洛替尼 / 蓝色曲线：安慰剂+厄洛替尼。

此外，在所有次要和探索性终点方面均持续观察到ER组治疗的改善，包括缓解持续时间、疾病第二次进展时间(PFS2)、靶向治疗时间。

预设的各个亚组均显示了一致的获益趋势。

总生存期(OS)数据尚未成熟。

耐药分析结果显示：在疾病进展后，两治疗组T790M突变的发生率相似。

这就表明「添加雷莫芦单抗的一线治疗，不会影响疾病进展时与厄洛替尼治疗相关的T790M发生频率，因此后线EGFR TKI靶向治疗(如osimertinib)仍然可行。」

研究中，观察到的安全性与以往Ramucirumab III期临床研究以及Erlotinib已建立的安全性相一致。

联合治疗组的不良反应发生率比对照组更高。两组3级及以上治疗相关不良反应发生率分别为72%和54%。

总体来看，「雷莫芦单抗+厄洛替尼一线治疗非小细胞肺癌趋向于积极结果，不失为一种可行的方案。」

EGFR TKI联合抗血管生成靶向药物是EGFR敏感突变NSCLC患者的常见治疗策略，但这种联合是否能给患者带来获益却有争议。

比如此前厄洛替尼联合贝伐珠单抗的一项研究结果显示，联合抗血管生成药物虽然带来了巨大的PFS获益，但并未将此转化为患者总生存期的获益。

因此，肺癌治疗探索仍然有很长的路要走。

本文转载自「医伴旅」，版权归原作者所有，如需了解更多关于“PIK3CA肺癌厄洛替尼、PIK3CA肺癌infigratinib”等相关内容请登录「AI智医查」查看详情，如有侵权，如有侵权请联系管理员删除！

参考资料：

1、Noboru Yamamoto et al. 2018 ASCO Annual Meeting

2、Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated,EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer(RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 3 trial.

3、Saito H, Fukuhara T, Furuya N et a. Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (NEJ026): interim analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):625-635. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30035-X.